中国中医药报——国际知名期刊刊登中药研究新成果，揭示女贞子有效成分抗肿瘤分子机制

中国中医药报

2021年11月8日

记者 张梦雪

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近日，国际知名期刊Molecular Therapy-Oncolytics（《分子治疗——肿瘤学》）刊登上海中医药大学附属龙华医院研究员陈文连、贾立军团队研究成果——《齐墩果酸通过阻断嘌呤补救合成而发挥抗肿瘤活性》，该研究从代谢调控角度，解析了中药女贞子有效成分齐墩果酸抗肿瘤的分子机制。

该研究利用细胞模型和小鼠模型，证实了中药女贞子有效成分——齐墩果酸的抗肿瘤活性及其安全性。研究团队运用代谢组学分析发现，齐墩果酸可快速改变肿瘤细胞的代谢谱，并在短时间内选择性抑制超氧化物歧化酶1活性，上调胞内的活性氧簇，激活能量感受器激酶AMPK、抑制促癌信号蛋白mTORC1，激活自噬/溶酶体降解通路，降解嘌呤补救合成通路中的关键酶，从而下调嘌呤补救合成通路活性，抑制肿瘤细胞的DNA复制和恶性增殖。研究团队还通过对3个肺癌患者队列和1个乳腺癌患者队列的验证性研究证明，患者肿瘤组织中的嘌呤补救合成活性被显著激活。同时发现，肿瘤组织中增强的嘌呤补救合成活性与患者的总生存呈负相关，也即指征患者预后不良。这些结果提示，嘌呤补救合成通路是肿瘤治疗的潜在新靶点。

研究揭示了中药活性成分齐墩果酸发挥抗肿瘤活性的下游关键代谢靶点为嘌呤补救合成通路，阐明了齐墩果酸调控该代谢靶点的分子机制。研究结果还提示，齐墩果酸可能适用于治疗那些具有高水平嘌呤补救合成活性的肿瘤。

上海中医药大学附属龙华医院规培住院医师刘丹和助理研究员金星为该论文共同第一作者，陈文连和贾立军为该论文共同通讯作者。